Inflammation bei kardiometabolischen Erkrankungen

Unser wissenschaftlicher Fokus

Obwohl die Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den letzten 50 Jahren unter anderem aufgrund von Innovationen in der medizinischen Versorgung reduziert werden konnte, stellen kardiovaskuläre Erkrankungen auch weiterhin weltweit die Haupttodesursache dar. Insbesondere Patienten mit Diabetes mellitus und chronischer Niereninsuffizienz (CKD) weisen ein massiv erhöhtes kardiovaskuläres Risiko auf. Zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität müssen neue therapeutische Ansatzpunkte identifiziert und in die klinische Anwendung gebracht werden. Daten der letzten 2 Jahrzehnte konnten darlegen, dass Entzündungsprozesse eine wichtige Rolle für kardiovaskuläre Erkrankungen wie Atherosklerose, Herzinfarkt und Herzinsuffizienz spielen. So konnte gezeigt werden, dass inflammatorische Netzwerke zwischen dem Gefäß, dem Herzmuskel, dem Knochenmark, der Milz, dem sympathischen Nervensystem und dem Darm die Entstehung als auch den Verlauf kardiovaskulärer und kardiometabolischer Erkrankungen maßgeblich beeinflussen.

Der Fokus unserer Arbeitsgruppe ist es die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen dieser Inflammationsnetzwerke im Rahmen des Organ-Cross-Talks besser zu verstehen und hieraus neue immunologische Therapie-Targets abzuleiten. Wir interessieren uns hierbei insbesondere für intestinale Mediatoren (wie die Inkretinhormone GLP-1, GLP-2 und GIP) und Immunzellen aus dem Darm (z.B. intraepitheliale Lymphozyten). In einem Bench-to-Bedside Ansatz möchten wir Beobachtungen aus der Grundlagenforschung in klinischen Studien validieren (Register, Biobanken, epidemiologische Studien, Interventionsstudien).

Emmy Noether-Nachwuchsgruppenleiter (Principal investigator)

Univ.-Prof. Dr. med. Florian Kahles, MD
Tel.: 0241 80-37515
Fax: 0241 80-82545
fkahlesukaachende

 

Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter:

Susanne Just, B.Sc.
Lab manager, MTA
sjustukaachende

Dr. med. Berkan Kurt, MD
Postdoc
bkurtukaachende

Naresh Ganesh (M.Sc.)
PhD student
nganeshukaachende

Anmol Kapoor (M.Sc.)
PhD student
akapoorukaachende

Muhammad Shoaib Malik (M.Sc.)
PhD student
mumalikukaachende 

 

Martin Reugels (M.Sc.)
PhD student
mreugelsukaachende

Rutuja Salagundi (M. Sc.)
PhD student
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Kaan Aygar (B.Sc., cand. med)
MD student
kaygarukaachende

Justus Bornemann
MD student
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Anna Giacin (cand. med)
MD student
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Marieke Mertens (cand. med)
MD student
annamertensukaachende

Katharina Müser (cand. med)
MD student

Maximilian Neuhaus (cand. med)
MD student
maxneuhausukaachende

Luis Quintana
MD student
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Konstantin Rex (cand. med)
MD student
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Maximilian Sausen
MD student
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Nadim Tabaza
MD student
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Dina Zelener
Technische Assistentin
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Alessandra G. Antwerpen (cand. med)
MD student
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Alumni:

Maria C. Arrivas (M.Sc.)

Paul Idel (MD thesis)

Dr. med. Robert W. Mertens 

Ausgewählt Publikationen:

  • Janssen H*, Kahles F* (*equal contribution), Liu D, Downey J, Koekkoek LL, Roudko V, D'Souza D, McAlpine CS, Halle L, Poller WC, Chan CT, He S, Mindur JE, Kiss MG, Singh S, Anzai A, Iwamoto Y, Kohler RH, Chetal K, Sadreyev RI, Weissleder R, Kim-Schulze S, Merad M, Nahrendorf M, Swirski FK. Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection.
    Immunity. 2023 Feb 14:S1074-7613(23)00036-5.
  • Kahles F*, Rau M*, Reugels M, Foldenauer AC, Mertens RW, Arrivas MC, Schröder J, Idel P, Moellmann J, van der Vorst EPC, Marx N, Lehrke M. The gut hormone glucose-dependent insulinotropic polypeptide is downregulated in response to myocardial injury.
    Cardiovasc Diabetol. 2022 Feb 5;21(1):18.
  • Poller WC, Downey J, Mooslechner AA, Khan N, Li L, Chan CT, McAlpine CS, Xu C, Kahles F, He S, Janssen H, Mindur JE, Singh S, Kiss MG, Alonso-Herranz L, Iwamoto Y, Kohler RH, Wong LP, Chetal K, Russo SJ, Sadreyev RI, Weissleder R, Nahrendorf M, Frenette PS, Divangahi M, Swirski FK. Brain motor and fear circuits regulate leukocytes during acute stress.
    Nature. 2022 May 30. doi: 10.1038/s41586-022-04890-z.
  • McAlpine CS, Park J, Griciuc A, Kim E, Choi SH, Iwamoto Y, Kiss MG, Christie KA, Vinegoni C, Poller WC, Mindur JE, Chan CT, He S, Janssen H, Wong LP, Downey J, Singh S, Anzai A, Kahles F, Jorfi M, Feruglio PF, Sadreyev RI, Weissleder R, Kleinstiver BP, Nahrendorf M, Tanzi RE, Swirski FK. Astrocytic interleukin-3 programs microglia and limits Alzheimer's disease.
    Nature. 2021 Jul;595(7869):701-706.
  • Kahles F, Rückbeil MV, Arrivas MC, Mertens RW, Moellmann J, Biener M, Giannitsis E, Katus HA, Marx N, Lehrke M. Association of Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Levels With Cardiovascular Mortality in Patients With Acute Myocardial Infarction.
    J Am Heart Assoc. 2021 Jul 6;10(13):e019477
  • Kahles F, Rückbeil MV, Mertens RW, Foldenauer AC, Arrivas MC, Moellmann J, Lebherz C, Biener M, Giannitsis E, Katus HA, Marx N, Lehrke M. GLP-1 levels predict cardiovascular risk in patients with acute myocardial infarction.
    Eur Heart J. 2020 Feb 14;41(7):882-889. doi: 10.1093/eurheartj/ehz728
  • He S*, Kahles F* (*equal contribution), Rattik S*, Nairz M, McAlpine CS, Anzai A, Selgrade D, Fenn AM, Chan CT, Mindur JE, Valet C, Poller WC, Halle L, Rotllan N, Iwamoto Y, Wojtkiewicz GR, Weissleder R, Libby P, Fernández-Hernando C, Drucker DJ, Nahrendorf M, Swirski FK. Gut intraepithelial T cells calibrate metabolism and accelerate cardiovascular disease.
    Nature. 2019 Feb;566(7742):115-119. doi: 10.1038/s41586-018-0849-9.
  • McAlpine CS, Kiss MG, Rattik S, He S, Vassalli A, Valet C, Anzai A, Chan CT, Mindur JE, Kahles F, Poller WC, Frodermann V, Fenn AM, Gregory AF, Halle L, Iwamoto Y, Hoyer FF, Binder CJ, Libby P, Tafti M, Scammell TE, Nahrendorf M, Swirski FK. Sleep modulates haematopoiesis and protects against atherosclerosis.
    Nature. 2019 Feb 13. doi: 10.1038/s41586-019-0948-2.
  • Kahles F, Liberman A, Halim C, Rau M, Möllmann J, Mertens RW, Rückbeil M, Diepolder I, Walla B, Diebold S, Burgmaier M, Lebherz C, Marx N, Lehrke M. The incretin hormone GIP is upregulated in patients with atherosclerosis and stabilizes plaques in ApoE-/- mice by blocking monocyte/macrophage activation.
    Mol Metab. 2018 May 23. pii: S2212-8778(18)30305-3
  • Kahles F*, Meyer C*, Diebold S, Foldenauer AC, Stöhr R, Möllmann J, Lebherz C, Findeisen HM, Marx N, Lehrke M. GIP secretion is induced by inflammatory stimuli in an IL-1-dependent manner in mice.
    Diabetes Obes Metab. 2016 Jun 28. doi: 10.1111/dom.12711
  • Kahles F, Meyer C, Möllmann J, Lebherz C, Findeisen HM, Diebold S, Trautwein C, Koch A, Tacke F, Marx N, Lehrke M. GLP-1 Secretion Is Increased by Inflammatory Stimuli in an IL-6-Dependent Manner, Leading to Hyperinsulinemia and Blood Glucose Lowering.
    Diabetes. 2014 Oct;63(10):3221-9

For a complete reference list please see PubMed* Link

  • Emmy Noether Programm, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
  • Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), SFB-TRR2019
  • IZKF-Verbundförderung Uniklinik RWTH Aachen
  • Deutsche Herzstiftung
  • Ernst- und Berta Grimmke-Stiftung
  • Deutsche Stiftung für Herzforschung
  • Else-Kröner-Fresenius-Stiftung
  • START-Antrag Uniklinik RWTH Aachen
  • Deutsche Gesellschaft für Kardiologie (DGK)
  • Start-Up Grant, Excellence Initiative of the German federal and state government
  • European Foundation for the Study of Diabetes (EFSD)
  • Novo Nordisk Foundation
  • ERA-CVD (Horizon 2020, Bundesministerium für Bildung und Forschung, BMBF)
  • Dozent: POL – Problem orientiertes Lernen, “How to write a paper”, “How to read a paper”
  • Gründer des Wahlfachs Kardioimmunologie (HN015)