Erste funktionelle Charakterisierung einer neuartigen ADPR-Interaktionsstelle bei TRPM2-Kanälen

Neueste kryoelektronen­mikroskopische Analysen einer Speziesvariante des humanen TRPM2-Kanals bestätigen die Existenz einer von unserer Arbeitsgruppe bereits 2016 postulierten neuartigen Interaktionsstelle für ADP-Ribose (ADPR). In unserer neuesten Arbeit (Sci Rep. 2019 Mar 21;9(1):4985. doi: 10.1038/s41598-019-41531-4. PMID: 30899048) zusammen mit der renommierten AG von Barry Potter von der University of Oxford gelang uns jetzt die erste funktionelle Charakterisierung dieser Interaktionsstelle, deren Substratspezifität sich von der klassischen NUDT9H-assoziierten Interaktionsstelle grundlegend unterscheidet. Außerdem konnten wir mit Hilfe des Analogons IDP-ribose, welches sich strukturell nur minimal von ADPR unterscheidet, beim TRPM2-Kanal aus der Seeanemone (Nematostella vectensis) eine potentiell regulatorische Funktion der NUDT9H-ADPRase nachweisen.