Forschung
DFG Projekt Forschungsgruppe 2591
Severity assessment in animal based research
Die Anwendung des „3R principle“ (replace, refine, reduce) ist zur Durchführung von Tierversuchen von wesentlicher Bedeutung, nicht nur bezüglich seiner ethischen Rechtfertigung sondern auch um belastbare Daten durch Standardisierung zu generieren. Ein zentraler Aspekt dieses Prinzips ist die Einschätzung von Schmerzen, Leiden und Schäden von Versuchstieren während eines Experiments.
Die Bedeutung der Belastungseinstufung führte sowohl in Europa als auch in Deutschland zu Gesetzesänderungen, (EU 2010/63/EU), jedoch fehlen derzeit wissenschaftlich begründete Messparameter oder allgemein akzeptierte und in der Routine angewandte Methoden um eben diese Belastung zu messen.
Die DFG-Forschungsgruppe FOR 2591 „Severity assessment in animal based research“ will mit 15 Projekten an 8 Standorten durch das Zusammenführen von Forschungsschwerpunkten und der direkten Kommunikation und Interaktion der Wissenschaftler diesen Zustand ändern. Einblicke aus verschiedenen Richtungen mit unterschiedlichsten Methoden sollen helfen, Belastung von Versuchstieren zu bestimmen und eine in der Routine praktikable Handhabung zu ermöglichen. Dafür sollen sowohl bereits vorhandene Methoden validiert und verbessert, aber auch neue Methoden entwickelt werden. Die moderne Bildgebung oder auch gering bis nicht invasive Eingriffe stehen dabei im Fokus.
Zielsetzung dabei ist die Erarbeitung von Empfehlungen bezüglich der Belastungseinschätzung, die sowohl bei Wissenschaftlern als auch Behörden und Gutachtern Anwendung finden.
EFRE-Projekt
„Individualisierte, Integrin-gerichtete und Immun-aktivierende SAB Therapie des tripelnegativen
metastasierten Mammarkarzinoms“
Das Institut für Versuchstierkunde (Arbeitsgruppe von PD Dr. Julia Steitz) ist Kooperationspartner im
EFRE-Projekt I3-STM mit dem Titel „Individualisierte, Integrin-gerichtete und Immun-aktivierende SAB
Therapie des tripelnegativen metastasierten Mammarkarzinoms“. Das Ziel ist es, eine neue Behandlungsplattform
zur zielgerichteten und individualisierten Therapie von Patientinnen mit tripelnegativen
Mammakarzinom (TNBC) aufzubauen. Die Plattform basiert auf modular aufgebauten synthetischen mini-
Antikörpern (SAB), mit denen eine anti-Tumor-Immunantwort induziert werden soll. Hierzu sollen relevante
Targets identifi ziert, validiert und in vitro sowie in vivo in TNBC Mausmodellen evaluiert werden.
Das I3-STM Konsortium besteht aus vier KMU (Syntab Therapeutics, Taros Chemicals, TECOdevelopment,
Gremse-IT GmbH) sowie drei akademischen Partnern aus de Uniklinik RWTH Aachen (Experimentelle
Bildgebung, Medizinische Klinik III, Versuchstierkunde). Das Konsortium soll die SAB-Technologie als
eine neuartige, zielgerichtete und adjuvante Immuntherapie vorantreiben und den Weg für die spätere
klinische Entwicklung ebnen. Dieses Vorhaben wird aus Mitteln des Europäischen Fonds für regionale
Entwicklung (EFRE, Förderkennzeichen EFRE-0800390) gefördert und startete am 14.10.2016.
Das Institut für Versuchstierkunde (Arbeitsgruppe Frau PD Dr. J. Steitz) ist Kooperationspartner im EFRE-Projekt „Taktira“ mit dem Titel „Entwicklung einer verbesserten, nebenwirkungsarmen Immuntherapie basierend auf Tumor-gerichteter und aktivierbarer Immunreaktionsauslösung".
Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer neuen, hoch wirksamen Klasse von Immuntherapeutika gegen verschiedene Krebsarten („tunable and activatable Immune System Engagers“, ta-ISErs). In einem neuartigen Testverfahren sollen Pilotmoleküle dieser Klasse in verschiedenen Krebsmodellen in-vitro und in-vivo getestet werden. So ist es möglich, früher Aussagen über das Anwendungsspektrum der neuen Therapeutika zu treffen.
Das Taktira Konsortium besteht aus den vier Kleinen und Mittleren Unternehmen (KMU) Syntab Therapeutics, Black Drop Biodrucker GmbH, TECOdevelopment und Gremse-IT GmbH sowie drei akademischen Partnern aus dem Universitätsklinikum der RWTH Aachen (Institut für Experimentelle Molekulare Bildgebung, Klinik für Gynäkologie und Geburtsmedizin, Institut für Versuchstierkunde). Das Konsortium soll die „tunable and activatable Immune System Engagers-Technologie“ als eine neuartige, zielgerichtete und adjuvante Immuntherapie vorantreiben und den Weg für die spätere klinische Entwicklung ebnen. Dieses Vorhaben wird aus Mitteln des Europäischen Fonds für regionale Entwicklung (EFRE, Förderkennzeichen EFRE-0801767) gefördert und startete am 01.11.2019.
Aachen Minipig
In Kooperation mit einem Heinsberger Züchter hat das Institut für Versuchstierkunde die Zucht und Haltung des Aachener Minipig für die biomedizinische Forschung etabliert
Das Schwein ist eines der am häufigsten verwendeten Großtiermodelle für die biomedizinische Forschung, insbesondere im Bereich der translationalen Forschung und chirurgischer Modelle. Während Standard-Viehrassen in Kurz- und Akutstudien eingesetzt werden, sind Minipigrassen aufgrund ihres begrenzten Wachstums und Körpergewichts die bevorzugten Rassen in Langzeitstudien.
Unter Berücksichtigung des 3R-Prinzips (Verbesserung, Verringerung, Vermeidung) und der steigenden Nachfrage war das Ziel dieser Studie, eine neue, stabile, unspezifische, pathogenfreie Minipig-Rasse, das Aachener Minipig, zu entwickeln.
Das Aachener Minipig ist aufgrund seiner Ähnlichkeit mit anderen Minipigrassen ein geeignetes Forschungsmodell. Die in dieser Studie festgelegten Referenzwerte können für den Vergleich wissenschaftlicher Daten herangezogen werden und fördern die Verwendung des Aachener Minipigs als Tiermodell für die biomedizinische Forschung.
- The Aachen Minipig: Phenotype, Genotype, Hematological and Biochemical Characterization, and Comparison to the Göttingen Minipig.
Pawlowsky K1, Ernst L, Steitz J, Stopinski T, Kögel B, Henger A, Kluge R, Tolba R. Eur Surg Res. 2017;58(5-6):193-203. doi: 10.1159/000471483. Epub 2017 Apr 22. - Microbiological characterization of a newly established pig breed, Aachen Minipigs.
Plotzki E1, Heinrichs G2, Kubícková B3, Ulrich RG3, Denner J1. Xenotransplantation. 2016 Mar;23(2):159-67. doi: 10.1111/xen.12233. Epub 2016 Mar 17.
MBF Projekt „AutoMock“
Ein künstlicher, automatisierter Kreislauf zur Perfusion isolierter Spenderorgane und als Ersatzmethode für Tierversuche
Das BMBF geförderte Verbundprojekt der Kliniken für Anästhesiologie, Thorax-, Herz-, und Gefäßchirurgie (Kardiotechnik), sowie den Instituten für Versuchstierkunde und embedded Software (Informatik 11) hat die Entwicklung eines voll automatisierten, künstlichen Kreislaufs zur Perfusion isolierter Spenderorgane zum Ziel. Langfristig soll das System den Anstoß für eine neue Methode zur schonenden Perfusion von humanen Spenderorganen im klinischen Alltag geben. Vorrangig soll es jedoch zur Bearbeitung medizinischer Fragestellungen unter Nutzung tierischer Organe dienen, die aus getöteten Tieren andere Projekte, oder zukünftig auch aus der Schlachtung stammen. Dies würde einen deutlichen Beitrag zur Reduktion der Anzahl verwendeter Versuchstiere im Bereich der isolierten Organperfusion leisten.
Spezialisiert hat sich die Arbeitsgruppe vorerst auf die Perfusion von Spendernieren, da die bisher kommerziell erhältlichen Systeme für langfristige, normotherme Perfusion von Spender-Lungen, -Lebern und -Herzen für den klinischen Einsatz zugelassen sind. Diese Systeme zeigen sehr eindrucksvoll, dass normotherme Perfusion die verträglichste Perfusionsmethode darstellt.
Da die Niere im Vergleich zu den übrigen Organen deutlich anfälliger für hypoxische / ischämische Zell-Schädigung ist, konnte bisher keine kommerziell erhältliche, normotherme Perfusionsstrategie etabliert werden. Zur Eingrenzung dieser Schädigungsmechanismen hat sich als klinischer Standard über Jahrzehnte eine sofortige Spülung der Spenderorgane unmittelbar nach der Organentnahme mit gekühlter Kardioplegielösung (z.B. Custodiol® HTK) und anschließender gekühlter Lagerung bewährt. Allerdings zeigen neuere Forschungsergebnisse, dass das Wiederaufwärmen der Organe und die Reperfusion mit Vollblut einen größeren Schaden durch Entzündungsreaktionen, Freisetzung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), sowie osmotische und hypokaliämische Nephropathie erzeugt, als eine sofortige, normotherme Perfusion ohne kalte Spülung und Lagerung.
Hier setzt das „AutoMock“ Verbundprojekt an. Es soll ein Nierenperfusionsmodell entwickelt werden, dass eine möglichst physiologische Umgebung für die Niere außerhalb des Körpers schafft. Die Perfusionslösung setzt sich zu gleichen Teilen aus dem Blut des Spendertieres und einer modifizierten Standard-Infusionslösung zusammen. Immunzellen werden zur Eindämmung der Entzündungsreaktion aus dem Blut herausgefiltert. Die 37°C warme Perfusionslösung gelangt über die A. renalis in die Niere, die in einer feuchten Kammer gelagert wird. Über die V. renalis wird das Perfusat in ein kardiotechnologisch optimiertes System, bestehend aus Reservoir, Zentrifugalpumpe und Oxygenator inkl. Wärmetauscher geführt und zirkuliert zurück in die Niere. Das Herzstück des Perfusionssystems stellt die Softwarebasierte Lösung des Instituts für embedded Software dar, die eine Kommunikation zwischen den einzelnen Hardwarekomponenten ermöglicht. Beispielsweise sendet eine Echtzeit-Blutgasanalyse kontinuierlich den pH-Wert, gemessen über spezielle Sensoren im Blutkreislauf, an das Netzwerk. Dieses initiiert bei einer Abweichung von einem vorher definierten pH-Bereich automatisch eine Applikation verdünnter Base oder Säure über eine Spritzenpumpe; der pH-Wert des Systems regelt sich selbst. Des Weiteren sorgt ein Füllstandssensor, rückgekoppelt mit einer Rollerpumpe, für einen kontinuierlichen Volumenausgleich, indem die ausgeschiedene Urinmenge automatisch durch Perfusionslösung ersetzt wird. Außerdem sorgt die modifizierte Pumpensteuerung für eine druck-kontrollierte und bei Bedarf pulsatile Perfusion, die eine arterielle Blutdruckkurve simuliert.
Der Clou des Projektes: Die komplette Etablierung erfolgte mit Spenderorganen von Tieren, die in der Versuchstierkunde ohnehin für andere Projekte eingesetzt wurden. Nach Beendigung der Versuche wurden den toten Tieren die Nieren entnommen und in dem „AutoMock“ System perfundiert. Auch wenn zur Gewinnung wissenschaftlicher Ergebnisse auf die Organe von frischen Tieren zurückgegriffen wird, ist das langfristige Ziel eine Systemoptimierung, die idealerweise eine Nutzung von Organen aus der Tierschlachtung ermöglicht.
Bewegungs- und Verhaltensanalysen
Im Jahr 2010 wurde der Tierschutz zum Schutz der für wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere in Europa mit der Richtlinie 2010/63 / EU erneuert, so dass eine Bewertung des Belastungsgrads der Versuche für die Tiere grundsätzlich erforderlich ist. Hierfür sind objektive und tierartspezifische Methoden zur Bewertung des jeweiligen Belastungsgrades notwendig; vor allem im Hinblick auf die Vielfalt der verschiedenen Tierarten und ihrer jeweiligen Empfindungs- und Ausdrucksfähigkeit von Belastungen um langfristig die Schmerzen, Leiden und Schäden für die Tiere so gering wie möglich zu halten.
Für eine solche Belastungsbeurteilung können unteranderem Verhaltensversuche genutzt werden. Dabei soll das Verhalten der Tiere Rückschlüsse auf das Wohlbefinden der Tiere ermöglichen. Dies wird zum Beispiel anhand von Analysen des Bewegungs- oder Erkundungsverhaltens der Tiere ermittelt. Das Open Field, der Cat Walk und das Rotarod stellen hierbei drei gängige Methoden zur Bewegungs- bzw. Verhaltensanalysen, vor allem bei Nagern dar. Daher können diese dazu genutzt werden um mögliche Belastungen, wie Leiden oder Schmerzen zu detektieren und zu bewerten.
Der Open Field Test untersucht das freiwillige Erkundungsverhalten von Tieren in einem definierten Raum. Mit Hilfe dieses Tests können zudem das Erinnerungsvermögen und die Verweildauer in den verschiedenen Bereichen des zur Verfügung stehenden Feldes analysiert werden. Für den Open Field Test werden die Tiere daher einzeln in die Mitte des Areals gesetzt (hier: L 72 x B 72 x H 40 cm) und mit einer Videokamera für 10 Minuten von oben gefilmt, die anschließend mittels Analysesoftware ausgewertet werden (bspw. zurückgelegte Gesamtstrecke, maximale Geschwindigkeit, Häufigkeit von Aufrichten auf die Hinterbeine).
Im Vergleich dazu können Belastungsbeurteilungen mit Hilfe des Cat Walks oder des Rotarods das Bewegungs- und Koordinationsverhalten eines Nagetiers bewerten.
Beim Überqueren des Cat Walks laufen die Tiere durch einen schwach beleuchteten Tunnel über eine Glasplatte von 1m Länge. Hierbei werden sie von unten gefilmt und anschließend wird anhand des erstellten Videos eine Bewegungs- und Gangbildanalyse (bspw. Belastung der einzelnen Gliedmaßen, Schrittlänge, etc.) durchgeführt.
Das Rotarod ist ein elektrisch betriebenes Laufrad, bei dem die Ratten auf einer rotierenden Rolle mit einer vorgegebenen Geschwindigkeit und Dauer laufen müssen, die versuchs- und tierartspezifisch angepasst werden kann. Eine forcierte Laufbereitschaft kann hiermit ebenso bestimmt werden, wie die Ermüdungsgeschwindigkeit der Tiere. Ein Durchlauf wird entweder durch ein Abrutschen der Tiere von der Rolle oder das Beenden des Laufs gestoppt.
Hier verzichtet unser Institut auf den Gebrauch von Elektroimpulsen, die zur negativen Konditionierung der Tiere genutzt werden könnten, sollten diese von der Rolle rutschen.
PanK
Entwicklung eines vollsynthetischen Gewebeklebers zum Wundverschluss nach Pankreas-Teilresektion
Operative Eingriffe an der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) können nach stumpfem oder spitzem Bauchtrauma, bei gut- oder bösartigen Raumforderungen der Bauchspeicheldrüse oder bei Operationen benachbarter Organe wie Milz, Kolon oder Magen notwendig sein. Die Pankreasresektion oder -segmentresektion wird häufig bei Tumorerkrankungen der Bauchspeicheldrüse durchgeführt. Das Hauptproblem, welches bei dieser Operation auftreten kann, ist die Pankreasfistel. Diese hat zur Folge, dass Verdauungsenzyme, welche normalerweise von der Bauchspeicheldrüse produziert werden, frei in die Bauchhöhle gelangen und es zur Entzündung (Peritonitis) oder sogar zum Selbstverdau des Restpankreas kommen kann. Da die Bauchspeicheldrüse eine sehr lockere Struktur aufweist und aufgrund des geringen Anteils an Strukturproteinen schwer zu nähen ist, stellt die Fistelbildung nach der Operation mit ca. 30 % eine häufige Komplikation dar. Ziel des PanK-Projektes ist es, die Fistelbildung nach Pankreasteilresektionen durch Einsatz eines neuartigen vollsynthetischen Wundklebers signifikant zu vermindern bzw. zu vermeiden.
Der Gewebekleber wird präklinisch im Tiermodell Ratte und Schwein nach Durchführung einer Pankreas-Teilresektion evaluiert und patho-histologisch ausgewertet. Der Versuchsaufbau stellt dabei die Kriterien der Biokompatibilität, Funktionalität und Sicherheit der bioabbaubaren Kleberkandidaten optimal dar.
SprayCon
Entwicklung und Herstellung einer innovativen Apex-Anbindung (Nahtring inkl. Verbindungssystem) für VAD-Systeme (SprayedConnector)
Etablierung eines Großtiermodells zum Nachweis der Leistung, Sicherheit und Verträglichkeit der neuartigen APEX- Anbindung vorbereitend für den klinischen Einsatz sowie Durchführung der histopathologischen Auswertung
Hintergrund des Projektantrages ist die qualitative Verbesserung der gesundheitlichen Versorgung von Patienten, die mittels eines Herzunterstützungssystems versorgt werden. Durch die begrenzte Anzahl an Organspendern werden in Deutschland etwa 2/3 der Patienten mittels eines künstlichen Herzunterstützungssystems (Ventricle Assist Devices, VAD) versorgt. Bei bisherigen VAD-Systemen treten während des Annähens des Nahtringes an den Herzmuskel oftmals Stichblutungen auf. Das aktuelle Design ist aufgrund der Größe des Konnektierungsrings und des Nahtmaterials sehr steif und schmiegt sich nicht an den Ventrikel an, wodurch oftmals Drucknekrosen entstehen. Zudem stellt das mechanische Anbringen der Pumpe an den Nahtring für die operierenden Ärzte eine ungewohnte und unnötig komplizierte Aufgabe dar, da bisher mit sehr kleinen Schraubverbindungen, Klemmringen und O-Ringen gearbeitet werden muss, dies führt zu Undichtigkeiten zwischen Pumpe und Konnektor und zu weiteren Komplikationen im Handling. Abhilfe soll die neuartige APEX-Anbindung schaffen, bei dem der Nahtring aus einem neuartigen Polycarbonaturethan (PCU)-Vlies besteht und für verschiedene VAD-Systeme universell verwendet werden kann.
ReplaSys
Evaluation eines neuartigen resorbierbaren Plattensystems aus Magnesium für die Trauma-und Unfallchirurgie
Präklinische (und histologische) Evaluation des neuartigen resorbierbaren Plattensystems aus Magnesium zum Einsatz nach Femur-Fraktur im Schafmodell
Der derzeitige Versorgungsstandard von Frakturen der Extremitäten erfordert die Implantation von Titanplatten, die nach der Heilung eine Entnahme des Implantatmaterials in einer zweiten Operation erfordern. Neben dem zusätzlichen Schmerzausmaß und Infektionsrisiko für den Patienten entstehen dadurch hohe und steigende gesundheitsökonomische Kosten. Die Frakturversorgung mit resorbierbaren Implantaten aus Magnesium, die den Knochenaufbau fördern, ermöglicht erstmalig den Wegfall der Entnahmeoperation. Dies erfordert eine anwendungsorientierte Entwicklungsmethode für eine maßgeschneiderte Auslegung von Magnesiumimplantaten, die auf die komplexen Zusammenhänge der interdisziplinären wissenschaftlichen Themenbereiche Werkstoffkunde, Biomechanik und klinische Forschung eingeht. Ziel des Vorhabens ist die anwendungsorientierte Entwicklung eines Plattensystems aus resorbierbarem Magnesium, um eine schnelle Translation aus dem vorwettbewerblichen Bereich in die praktische Anwendung in der Gesundheitswirtschaft zu ermöglichen.
EMSL VTK
Emedia skills lab VTK: Aachener E-Learning Plattform für interprofessionelles Lehren und
Lernen in der Versuchstierkunde
Emedia skills lab Versuchstierkunde (emsl VTK) ist eine moodle-basierte E-Learning-Plattform, die im
Rahmen des gleichnamigen BMBF geförderten Kooperationsprojektes von AVMZ und VTK an der Medizinischen
Fakultät der RWTH Aachen seit 09/2013 aufgebaut wird. Ziel des Projektes ist die nachhaltige
Qualifi zierung von Personen, die Tierversuche planen, durchführen und beurteilen oder mit Versuchstieren
arbeiten. Dafür werden auf Basis eines 3R-konformen, mediengestützten Ausbildungskonzeptes
Lerninhalte erstellt, die dazu beitragen sollen, Tierversuche zu verbessern (Refi nement), die Anzahl der
erforderlichen Versuchstiere für eine statistisch relevante Aussage zu verringern(Reducement) und sofern
möglich Tierversuche zu vermeiden (Replacement).
Virtual Reality in der biomedizinischen Ausbildung
Lösungsorientiertes Lernen mit Hilfe von videobasierter Virtual Reality (VR) für die praktische Ausbildung in der Biomedizin
Tandem Fellowship-Antragsteller: PD Dr. Julia Steitz*1, Martin Lemos, M.A.*2
*1 Institut für Versuchstierkunde sowie Zentrallaboratorium für Versuchstiere, Uniklinik RWTH Aachen; *2 Audiovisuelles Medienzentrum, Medizinische Fakultät der RWTH Aachen
Neben theoretischen Kenntnissen werden lösungsorientiertes Handeln und praktische Fähigkeiten immer mehr für das anschließende Berufsleben gefordert. Um diese Kompetenzen zu vermitteln, soll eine Lernanwendung mit Virtual Reality (VR) Komponenten für die praktische Ausbildung in der Biomedizin zur Vorbereitung der praktischen Arbeiten im Experiment entwickelt werden. Hierzu sollen Abläufe bzw. Arbeitsumgebungen in 360o Videos aufgenommen werden und als interaktive Virtual Reality E-Learning-Einheiten zu einem lösungsorientierten Handeln führen. Am Beispiel der Narkose in der Ratte sollen sowohl Abläufe im OP- und Laborbereich als auch das Handeln in Komplikationssituationen geübt werden. Ziel ist es die Lernkurve der Studierenden zu verkürzen und im Sinne der 3R (Reduction, Replacement und Refinement) Tiere für die praktische Ausbildung in der Lehre einzusparen. Des Weiteren können durch das vorherige Üben der Abläufe und des lösungs-orientierten Handelns Ressourcen in Praktika optimal genutzt werden. Die Lehrinnovation kann hierbei nicht nur in der Biomedizin, sondern auch in der Veterinärmedizin und Medizin Anwendung finden.
https://www.stifterverband.org/digital-lehrfellows-nrw/2019/steitz_lemos
Das Institut für Versuchstierkunde (Arbeitsgruppe Frau PD Dr. J. Steitz) ist Projektkoordinator des BMBF-Projekts „VR-VTK“ mit dem Titel „Alternativmethoden: Virtual Reality in der Versuchstierkunde "
Ziel des Projekts ist die Entwicklung von versuchstierkundlichen Methoden als Video-basierte Lerneinheiten, sogenannte Virtual Reality (VR)-Lerneinheiten, und deren Evaluation und Verbreitung für eine bedarfsgerechte und versuchsspezifische praktische Vermittlung. Hierzu sollen Virtual Reality (VR)-Lerneinheiten in das bestehende Lehr- und Lernkonzept implementiert und über eine frei zugängliche Plattform zur Verfügung gestellt werden. Die VR-Anwendungen werden als Demonstration der jeweiligen Methode verwendet und können somit die Übung am Tier in versuchstierkundlichen Aus-, Fort- und Weiterbildungskursen zum Teil ersetzen. So trägt das Forschungsvorhaben im Sinne des 3R-Konzeptes zu einer Reduktion von Tierversuchen in der Aus-, Fort- und Weiterbildung bei.
Das Verbundprojekt besteht aus den Partnern der Uniklinik RWTH Aachen (Audiovisuelles Medienzentrum, Klinik für Anästhesie, Institut für Versuchstierkunde) und des Universitätsklinikum Bonn (Haus für Experimentelle Therapie (HET). Dieses dreijährige Vorhaben wird aus Mitteln des Bundesministeriums für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 16LW0299K) gefördert und startete am 01.04.2023.
Das Institut für Versuchstierkunde (Arbeitsgruppe Frau PD Dr. J. Steitz) ist Kooperationspartner im ZukunftBIO.NRW-Projekt „Novokolon“ mit dem Titel „Entwicklung eines neuartigen personalisierten bispezifischen Immuntherapeutikums für Kolonkarzinom".
Ziel des Projekts ist die Entwicklung eines immunonkologischen Ansatzes unter Verwendung eines hoch spezifischen Immune System Engager ISEr-X9 zur Behandlung des Kolonkarzinoms. Anhand eines neu zu entwickelnden Explantat-Modells (Projektpartner: PD Dr. Bartneck) sowie in einem auf den Wirkstoff hin optimierten Tiermodell (Projektpartnerin: PD Dr. J. Steitz) werden Daten erarbeitet, die Wirksamkeit, Bioverteilung und Verhalten in der Tumormikroumgebung darstellen. Nach Abschluss des interdisziplinären Projekts folgen die regulatorischen Studien, bevor eine Zulassung zur klinischen Entwicklung unmittelbar anschließen kann. Das Verbundprojekt ist ein essentieller Beitrag zu einer personalisierten Bekämpfung von Krebserkrankungen des Darms. Mithilfe zweier Effektoren stimuliert der ISEr das körpereigene Immunsystem der Patienten, für die die Tumormarker-Expression zuvor belegt wurde.
Das Novokolon Konsortium besteht aus den dem Mittleren Unternehmen (KMU) Syntab Therapeutics (Projektkoordination), sowie den 2 akademischen Partnern aus der Uniklinik RWTH Aachen (Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und internistische Intensivmedizin (Med. III), Institut für Versuchstierkunde). Das Konsortium soll die „Immune System Engagers-Technologie“ als eine neuartige, zielgerichtete und adjuvante Immuntherapie vorantreiben und den Weg für die spätere klinische Entwicklung ebnen. Dieses Vorhaben wird aus Mitteln des Landes Nordrhein-Westfalens im Rahmen der Initiative ZukunftBIO.NRW unter Einsatz von Mittel aus dem Förderwettbewerb „Zukunftsmedizin“ (Förderkennzeichen ZM-1-27C) gefördert und startete am 01.05.2023.
Das Institut für Versuchstierkunde (Arbeitsgruppe Frau PD Dr. J. Steitz) ist Projektkoordinator des BMBF-Projekts „Systematischen Überprüfung von Tiermodellen, die zielgerichtete Therapien gegen Krebs testen“ (SyRAniMoTTCa)
Ziel des Projektes ist Tiermodelle systematisch für die Erprobung zielgerichteter Therapien gegen Krebs zu überprüfen. Krebs ist nach wie vor eine der häufigsten Todesursachen weltweit, und neue Therapeutika werden immer noch benötigt und erfordern eine weitere Entwicklung. Mehrere „small molecules“, die auf Tumore abzielen, wurden in den letzten zwei Jahrzehnten entwickelt und zugelassen. Auf dem Weg in die Klinik müssen diese im Tiermodell auf Wirksamkeit und Sicherheit getestet werden. Hier stehen verschiedene Tiermodelle zur Verfügung. Insbesondere murine Tumormodelle haben sich als nützlich für die präklinische Entwicklung von Antitumortherapien erwiesen. Die Einschränkungen dieser Modelle werden jedoch zu häufig übersehen und über erfolglose Versuche und Probleme bei der Etablierung und Verwendung dieser präklinischen Modelle wird oft nicht berichtet. Darüber hinaus erwiesen sich zahlreiche Krebsmedikamente, die sich bei Mäusen als wirksam erwiesen hatten, als unbrauchbar gegen menschliche Tumore. Dies führt zu großen Verzögerungen in der Medikamentenentwicklung und zum Tod vieler Tiere, ohne das wissenschaftliche Ziel zu erreichen. Daher ist die Wahl eines geeigneten Tiermodells für die Testung von Tumortherapeutika essenziell, um eine erfolgreiche Translation in die Klinik zu erreichen. Im Rahmen des Verbundprojektes SyRAniMOTTCa soll die Literatur für präklinische Tumormodelle, die erfolgreich für die Erprobung zielgerichteter Therapien eingesetzt und in die Klinik translatiert wurden, systematisch überprüft und Ergebnisse in einer Suchmaschine mit „dashboard“ zu Verfügung gestellt werden.
Das Verbundprojekt bestehend aus den Projektpartnern des Instituts für Versuchstierkunde (Projektkoordination: PD Dr. phil. nat. Julia Steitz) und des BIH QUEST Center for Responsible Research (Projektleitung: Dr. Sarah McCann, Dr. Alexander Bannach-Brown) (CAMARADES BERLIN – Preclinical Systematic Review & Meta-Analysis) der Charité Universitätsmedizin Berlin bearbeitet das Projekt seit September 2023, welches mit insgesamt 232.549 € vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF, Förderkennzeichen 01KC2308A) gefördert wird. Das Institut für Versuchstierkunde wurde dabei mit 136.815€ gefördert.
Publikationen
HBOC-301 in Porcine Kidney Normothermic Machine Perfusion and the Effect of Vitamin C on Methemoglobin Formation.
Antioxidants (Basel) 2022; 11(7) (Impact Factor (2021)=7.675, Typ= Article; Journal Article)
Edgworth E, Ernst L, Czigany Z, Saritas T, Zarnitz LS, Wiartalla M, Boor P, Buhl EM, Rossaint R, Tolba RH, Doorschodt B, Fabry G, Bleilevens C
A Novel In Vitro Method to Assess the Microbial Barrier Function of Tissue Adhesives Using Bioluminescence Imaging Technique.
Biomed Res Int. 2022;01(10) (Impact Factor (2021)=3.246; Typ= Article; Journal Article)
Mirzaei Y, Hagemeister K, Hüffel M, Schwandt T, Tolba RH, Steitz J
Novel In Vitro Study to Assess Microbial Barrier Properties of Polyurethane-Based Tissue Adhesives in Comparison to the Gold Standard Dermabond®.
Biomed Res Int. 2022;10(18) (Impact Factor (2021)=3.246; Typ= Article; Journal Article)
Mirzaei Y, Hagemeister K, Tolba RH, Steitz J
ITIH5-Derived Polypeptides Covering the VIT Domain Suppress the Growth of Human Cancer Cells In Vitro.
Cancers (Basel). 2022; 14(3) (Impact Factor (2021)=6.575; Typ= Article; Journal Article)
Rose M, Huth S, Wiesehöfer M, Ehling J, Henkel C, Steitz J, Lammers T, Kistermann J, Klaas O, Koch M, Rushrush S, Knüchel R, Dahl E
Liver Fibrosis-From Mechanisms of Injury to Modulation of Disease
Front Med (Lausanne). 2022; 8 (Impact Factor (2021)=5.058; Typ= Review; Journal Article)
Liedtke C, Nevzorova YA, Luedde T, Zimmermann H, Kroy D, Strnad P, Berres ML, Bernhagen J, Tacke F, Nattermann J, Spengler U, Sauerbruch T, Wree A, Abdullah Z, Tolba RH, Trebicka J, Lammers T, Trautwein C. Weiskirchen R
A Proof-of-Concept Preclinical Study Using a Novel Thermal Insulation Device in a Porcine Kidney Auto-Transplantation Model.
Int J Mol Sci. 2022; 23(22) (Impact Factor (2021)=6.208; Typ= Article; Journal Article)
Ernst L, Czigany Z, Paschenda P, Schulz M, Breuer L, Kunczik J, Czaplik M, Liu W, Jiang D, Klinge U, Djudjaj S, Boor P, Lure G, Kobayashi E, Tolba RH
Effects of iNOS in Hepatic Warm Ischaemia and Reperfusion Models in Mice and Rats: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Int J Mol Sc.i 2022; 23(19) (Impact Factor (2021)=6.208; Typ= Meta-Analysis; Review;Systematic Review; Journal Article)
Nakatake R, Schulz M, Kalvelage C, Benstoem C, Tolba RH
New Frontiers in Organ Preservation and Hepatoprotection.
Int J Mol Sci. 2022; 23(8) (Impact Factor (2021)=6.208; Typ=Editorial)
Czigany Z, Tolba RH
The Benefits of Fibrinolysis Combined with Venous Systemic Oxygen Persufflation (VSOP) in a Rat. Model of Donation after Circulatory Death and Orthotopic Liver Transplantation.
Int J Mol Sci. 2022; 23(9) (Impact Factor (2021)=6.208; Typ= Article; Journal Article)
Kröger N, Czigany Z, Jiang J, Afify M, Paschenda P, Nagai K, Yagi S, Tolba RH
Repeated Contrast-Enhanced Micro-CT Examinations Decrease Animal Welfare and Influence Tumor Physiology.
Invest Radiol 2022; (Impact Factor (2021)=10.065; Typ= Article; Journal Article)
Baier J, Rix A, Darguzyte M, Girbig RM, May JN, Palme R, Tolba R, Kiessling F
Two Polyurethane Adhesives for PDF Fixation Show Superior Biocompatibility in a Rat Model.
J Invest Surg. 2022; 35(1): 233-239 (Impact Factor (2021)=1.972; Typ= Article; Journal Article)
Heise D, Mirlas Y, Helmedag M, Eickhoff R, Kroh A, Lambertz A, Klink CD, Neumann UP, Klinge U, Tolba R
3R Blackboard: A platform for animal and organ sharing.
Lab Anim 2022; 56(3): 292-296 (Impact Factor (2021)=2.908; Typ= Article; Journal Article)
Czubala MA, Eilles E, Staubi A, Ipseiz N, Vogt M, Zieglowski L, Ernst L, Tolba RH, Taylor PR, Weiskirchen R
Animal experiments in biomedical research: Knowledge, self-evaluation and attitudes of biology and medical students
Lab Anim. 2022; 56(5): 455-465 (Impact Factor (2021)=2.908; Typ= Article; Journal Article)
Kanzler S, Krabbe J, Forkmann T, Tolba RH, Steitz J
Burrowing behaviour of rats: Strain differences and applicability as well-being parameter after intracranial surgery.
Lab Anim. 2022; 56(4): 356-369 (Impact Factor (2021)=2.908; Typ= Article; Journal Article)
Riedesel AK, Bach-Hagemann A, Abdulbaki A, Talbot SR, Tolba R, Schwabe K, Lindauer U
Virtual Reality in Biomedical Education in the sense of the 3Rs.
Lab Anim. 2022; (Impact Factor (2021)=2.908; Typ= Article; Journal Article)
Lemos M, Bell L, Deutsch S, Zieglowski L, Ernst L, Fink D, Tolba R, Bleilevens C, Steitz J
Biodegradation and Immunological Parameters of Polyurethane-Based Tissue Adhesive in Arterial Microvascular Anastomoses-A Long-Term In Vivo Study.
Macromol Biosc.i 2022; 22(4) (Impact Factor (2021)=5.859; Typ= Article; Journal Article)
Modabber A, Winnand P, Goloborodko E, Möhlhenrich SC, Kniha K, Tolba R, Jockenhoevel S, Hermanns-Sachweh B, Hölzle F, Heitzer M
Evaluation of the long-term results of vascular anastomosis using polyurethane adhesive and shape-memory stent in the rat carotid artery model.
Microsurgery 2022; 42(5): 480-489 (Impact Factor (2021)=2.08; Typ= Article; Journal Article)
Heitzer M, Ooms M, Katz MS, Peters F, Kilic K, Tolba R, Jockenhoevel S, Hermanns-Sachweh B, Hölzle F, Modabber A
Measurement challenges and causes of incomplete results reporting of biomedical animal studies: Results from an interview study.
PLoS ONE 2022; 17(8) (Impact Factor (2021)=3.752; Typ=Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't)
Bruckner T, Wieschowski S, Heider M, Deutsch S, Drude N, Tölch U, Bleich A, Tolba R, Strech D
A model-specific simplification of the Mouse Grimace Scale based on the pain response of intraperitoneal CCI4 injections.
Sci Rep 2022; 12(1) (Impact Factor (2021)=4.996; Typ=Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't)
Ernst L, Bruch S, Kopaczka M, Merhof D, Bleich A, Tolba RH, Talbot SR
Ex vivo machine perfusion in liver transplantation: a systematic review of pre-clinical studies.
Transplantation 2022; 106 Suppl 8(8S): 95-95 (Impact Factor (2021)=5.385;
Typ=Meeting Abstract)
Liu W, Jiang D, Bednarsch J, Ernst L, Zieglowski L, Lurje G, Meister FA, Mantas A, Tihanyi D, Tolba R Lang S, Ulmer T, Neumann U, Czigany Z
Best variable identification by means of data-mining and cooperative game theory.
J Biomed Inform 2021; 113 (Impact Factor (2020)= 6.317, Typ= Article; Journal Article)
Bruch S, Ernst L, Schulz M, Zieglowski L, Tolba RH
Measuring endogenous corticosterone in laboratory mice - a mapping review, meta-analysis, and open source database.]
ALTEX, 2021; 38(1):111-122 (Impact Factor (2020)=6.043, Typ= Article; Journal Article)
Van der Mierden S, Leenaars CHC, Boyle EC, Ripoli FL, Gass P, Durst M, Goerlich-Jansson VC, Jirkof P, Keub-ler LM, Talbot SR, Habedank A, Lewejohann L, Tolba RH, Bleich A
Human-like Response of Pig T Cells to Superagonistic Anti-CD28 Monoclonal Antibodies.
J Immunol. 2021; 207(10):2473-2488 (Impact Factor (2020)=5.422, Typ= Article; Journal Article)
Uehlein S, Ding X, Flößer J, Schmidt S, Steitz J, Bille M, Schmitter F, Baltes S, Saalmüller A, Gerner W, Herrmann T Frey A, Kerkau T, Hofmann U, Beyersdorf N
Assessing the severity of laparotomy and partial hepatectomy in male rats-A multimodal approach.
PLoS ONE. 2021;16(8) (Impact Factor (2020)=3.24, Typ= Article; Journal Article)
Zieglowski L, Kümmecke AM, Ernst L, Palme R, Weis-kirchen R, Talbot SR, Tolba RH
Implementation of the Surgical Apgar Score in Laboratory Animal Science: A Showcase Pilot Study in a Porcine Model and a Review of the Literature.
Eur Surg Res. 2021; 1-11 (Impact Factor (2020)=1.745, Typ= Article; Journal Article)
Ernst L, Kümmecke AM, Zieglowski L, Liu W, Schulz M, Czigany Z, Tolba RH
Web-based survey among animal researchers on publication practices and incentives for increasing publication rates.
PLoS ONE. 2021; 16(5) (Impact Factor (2020)=3.24, Typ= Article; Journal Article)
Deutsch S, Heider M, Glage S, Bleich A, Tolba R, Strech D, Wieschowski S
Efficacy of a Novel Medical Adhesive for Sealing Lung Parenchyma: An in vitro Study in Rabbit Lungs.
Eur Surg Res. 2021; 62(4):255-261 (Impact Factor (2020)=1.745, Typ= Article; Journal Article)
Kalverkamp S, Mantas A, Spillner J, Hima F, Kanzler SS, Stopinski T, Tolba RH, Zayat R
Re-Sterilisation of Single-Use Telemetric Devices.
Eur Surg Res. 2021; 62(4):271-275 (Impact Factor (2020)=1.745, Typ= Article; Journal Article)
Zieglowski L, Kümmecke AM, Tolba RH, Ernst L
The gut bacterium Extibacter muris produces secondary bile acids and influences liver physiolo gy in gnotobiotic mice.
Gut Microbes. 2021; 13(1):1-21 (Impact Factor (2020)=10.245, Typ= Article; Journal Article)
StreidI T, Karkossa I, Segura Muñoz RR, Eberl C, Zaufel A, Plagge J, Schmaltz R, Schubert K, Basic M, Schneider KM, Afify M, Trautwein C, Tolba R, Stecher B, Doden HL, Ridlon JM, Ecker J, Moustafa T, von Bergen M, Ramer-Tait AE, Clavel T
Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Reduces Early Allograft Injury and Improves Post-transplant Outcomes in Extended Criteria Donation Liver Transplantation From Donation After Brain Death: Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (HOPE ECD-DBD).
Ann Surg. 2021; 274(5):705-712 (Impact Factor (2020)=12.969, Typ= Article; Journal Article)
Czigany Z, Pratschke J, Fronek J, Guba M, Schöning W, Raptis DA, Andrassy J, Kramer M, Strnad P, Tolba RH, Liu W, Keller T, Miller H, Pavicevic S, Uluk D, Kocik M, Lurje I, Trautwein C, Mehrabi A, Popescu I, Vondran FWR, Ju C, Tacke F, Neumann UP, Lurje G
Intra-iliac bone marrow injection as a novel alternative to intra-tibial inoculation in rat model.
Stem Cell Res Ther. 2021; 12(1) (Impact Factor (2020)=6.832, Typ= Article; Journal Article)
Khattab MS, AbuBakr HO, El Iraqi KG, AbdEIKa-der NA, Kamel MM, Salem KH, Steitz J, Afify M
Microvascular anastomosis techniques using the medical adhesive VIVO and expandable micro-stents in a rat carotid artery model.
An Anat. 2021; 238 (Impact Factor (2020)=2.698, Typ= Article; Journal Article)
Heitzer M, Möhlhenrich SC, Kniha K, Tolba R, Jo ckenhoevel S, Hölzle F, Modabber A
A peritoneal defect covered by intraperitoneal mesh prosthesis effects an increased and distinctive foreign body reaction in a minipig model.
J Biomater Appl, 35(6):732-739 (Impact Factor (2020)=2.646, Typ= Article; Journal Article)
Eickhoff RM, Kroh A, Eickhoff S, Heise D, Helmedag MJ, Tolba RH, Klinge U, Neumann UP, Klink CD, Lambertz A
CORRIGEN-DUM to "Severity assessment using three common behavioral or locomotor tests after laparotomy in rats: a pilot study".
Lab Anim. 2021; 55(5):478-478 (Impact Factor (2020)=2.471, Typ= Article; Journal Article)
Zieglowski L, Kummecke A, Ernst L, Schulz M, Talbot SR, Palme R, Czaplik M, Tolba RH
Acute myocardial injury secondary to severe acute liver failure: A retrospective analysis supported by animal data.
PLoS ONE. 2021; 16(8) (Impact Factor (2020)=3.24, Typ= Article; Journal Article)
Uhlig M, Hein M, Habigt MA, Tolba RH, Braunschweig T, Helmedag M.J, Klinge U, Koch A, Trautwein C, Mechelinck M
Hemorheological and Microcirculatory Factors in Liver Ischemia-Reperfusion Injury-An Update on Pathophysiology, Molecular Mechanisms and Protective Strategies.
Int J Mol Sci. 2021; 22(4) (Impact Factor (2020)=5.923, Typ= Article; Journal Article)
Nemeth N, Peto K, Magyar Z, Klarik Z, Varga G, Oltean M, Mantas A, Czigany Z, Tolba RH
Hematological and Chemical Profiles in a Porcine Model of Severe Multiple Trauma.
Eur Surg Res. 2020;61(2-3): 83-94 (Impact Factor (2018)=1.629, Typ=Article; Journal Article)
Guo W, Bläsius FM, Green J, Luo P, Wang W, Lübke C, Simon TP, Kobbe P, Tolba R, Hildebrand F, Horst K
Gait analysis and muscle weight analysis after lower extremity fractures in a small animal model.
Gait Posture. 2020;77: 207-213 (Impact Factor (2018)=2.414, Typ=Article; Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't; Evaluation Study)
Hofman M, Kolejewska A, Green J, Andruszkow H, Kobbe P, Tolba R, Hildebrand F, Poeze M
Adenosine A2a Receptor Stimulation Attenuates Ischemia-Reperfusion Injury and Improves Survival in A Porcine Model of DCD Liver Transplantation.
Int J Mol Sci. 2020;21(18) (Impact Factor (2018)-4.183, Typ=Article; Journal Article)
Czigany Z, Craigie EC, Lure G, Song S, Yonezawa K, Yamamoto Y, Minor T, Tolba RH
Influence of MRI Examinations on Animal Welfare and Study Results.
Invest Radiol. 2020;55(8): 507-514 (Impact Factor(2018)=6.091, Typ=Article; Journal Article)
Baier J, Rix A, Drude NI, Darguzyte M, Baues M, May JN, Schipper S, Möckel D, Palme R, Tolba R Kiessling F
Best variable identification by means of data-mining and cooperative game theory.
J Biomed Inform. 2020;: 103625 (Impact Factor (2018)=2.95, Typ=Journal Article)
Bruch S, Ernst L, Schulz M, Zieglowski L, Tolba RH
CD68+ macrophages as crucial components of the foreign body reaction demonstrate an unconventional pattern of functional markers quantified by analysis with double fluorescence staining.
J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2020;108(8): 3134-3146 (Impact Factor (2018)=2.674, Typ=Article; Journal Article)
Klinge U, Dievernich A, Tolba R, Klosterhalfen B, Davies L
Orthotopic Kidney Auto-Transplantation in a Porcine Model Using 24 Hours Organ Preservation And Continuous Telemetry.
J Vis Exp. 2020;(162) (Impact Factor (2018)=1.108, Typ=Article; Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't; Video-Audio Media)
Liu WJ, Ernst L, Doorschodt B, Bednarsch J, Becker F, Nakatake R, Masano Y, Neumann UP, Lang SA, Boor P, Lurje I, Lurje G, Tolba R, Czigany Z
Severity Assessment in animal based research.
Lab Anim. 2020;54(1): 16 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ-Editorial Material; Editorial; Introductory Journal Article)
Bleich A, Bankstahl M, Jirkof P, Prins JB, Tolba RH
Improvement of the Mouse Grimace Scale set-up for implementing a semi-automated Mouse Grimace Scale scoring (Part 1).
Lab Anim. 2020;54(1): 83-91 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Article; Journal Article)
Ernst L, Kopaczka M, Schulz M, Talbot SR, Zieglowski L, Meyer M, Bruch S, Merhof D, Tolba RH
Semi-automated generation of pictures for the Mouse Grimace Scale: A multi-laboratory analysis (Part 2).
Lab Anim. 2020;54(1): 92-98 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Article; Journal Article)
Ernst L, Kopaczka M, Schulz. M, Talbot SR, Struve B, Häger C, Bleich A, Durst M, Jirkof P, Arras M, van Dijk RM, Miljanovic N, Potschka H, Merhof D, Tolba RH
Severity assessment in pigs after partial liver resection: evaluation of a score sheet.
Lab Anim. 2020;54(3): 251-260 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Article; Journal Article)
Hagemeister K, Ernst L, Kadaba Srinivasan P, Tanaka H, Fukushima K, Tolba R
Measurement of corticosterone in mice: a protocol for a mapping review.
Lab Anim. 2020;54(1): 26-32 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Review; Journal Article)
Leenaars CHC, van der Mierden S, Durst M, Goerlich-Jansson VC, Ripoli FL, Keubler LM, Talbot SR, Boyle E, Habedank A, Jirkof P, Lewejohann L, Gass P, Tolba R, Bleich A
Performance of severity parameters to detect chemotherapy-induced pain and distress in mice.
Lab Anim. 2020;54(5): 452-460 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Journal Article; Journal Article)
Rix A, Drude N, Drude N, Mrugalla A, Mottaghy FM, Tolba RH, Kiessling F
Design of a joint research data platform: A use case for severity assessment.
Lab Anim. 2020;54(1): 33-39 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Article; Early Access; Journal Article)
Talbot SR, Bruch S, Kießling F, Marschollek M, Jandric B, Tolba RH, Bleich A
Defining body-weight reduction as a humane endpoint: a critical appraisal.
Lab Anim. 2020;54(1): 99-110 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Article; Journal Article)
Talbot SR, Biernot S, Bleich A, van Dijk RM, Ernst L, Häger C, Helgers SOA, Koegel B, Koska I. Kuhla A, Miljanovic N, Müller-Graff FT, Schwabe K, Tolba R, Vollmar B, Weegh N, Wölk T, Wolf F, Wree A, Zieglowski L, Potschka H, Zechner D
Severity assessment using three common behavioral or locomotor tests after laparotomy in rats: a pilot study.
Lab Anim. 2020;54(6): 525-535 (Impact Factor (2018)=1.117, Typ=Article; Journal Article)
Zieglowski L, Kümmecke A, Ernst L, Schulz M, Talbot SR, Palme R, Czaplik M, Tolba RH
Assessment of Chemotherapy-Induced Organ Damage with Ga-68 Labeled Duramycin.
Mol Imaging Biol. 2020;22(3): 623-633 (Impact Factor (2018)=3.341, Typ=Article; Journal Article)
Rix A, Drude NI, Drude NI, Mrugalla A, Baskaya F, Pak KY, Gray B, Kaiser HJ, Tolba RH, Fiegle E, Lederle W, Mottaghy FM, Kiessling F
All You Can Feed: Some Comments on Production of Mouse Diets Used in Biomedical Research with Special Emphasis on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Research.
Nutrients. 2020;12(1) (Impact Factor (2018)-4.171, Typ=Review; Journal Article; Review)
Weiskirchen S, Weiper K, Tolba RH, Weiskirchen R r
Publication rates of research projects of an internal funding program of a university medical center in Germany: A retrospective study (2004-2013).
PLoS ONE. 2020;15(11): e0243092 (Impact Factor (2018)=2.776, Typ=Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't)
Deutsch S, Reuter S, Rose A, Tolba R
Attitudes towards animal study registries and their characteristics: An online survey of three cohorts of animal researchers.
PLoS ONE. 2020;15(1): e0226443 (Impact Factor (2018)=2.776, Typ=Article; Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't)
Wieschowski S, Laser H, Sena ES, Bleich A, Tolba R, Strech D
Design of composite measure schemes for comparative severity assessment in animal-based neuroscience research: A case study focussed on rat epilepsy models.
PLoS ONE. 2020;15(5): e0230141 (Impact Factor (2018)=2.776, Typ=Article; Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't)
van Dijk RM, Koska I, Bleich A, Tolba R, Seiffert I, Möller C, Di Liberto V, Talbot SR, Potschka H
Veterinary drug administration in German veal calves: An exploratory study on retrospective data.
Prev Vet Med. 2020;183: 105131 (Impact Factor (2018)=2.302, Typ=Article; Proceedings Paper; Journal Article)
Mitrenga S, Popp J, Becker A, Hartmann M, Ertugrul H, Sartison D, Deutsch S, Meemken D, Kreienbrock L, Hille K
Severity assessment in mice subjected to carbon tetrachloride.
Sei Rep. 2020;10(1): 15790 (Impact Factor(2018)=4.011, Typ=Article; Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't)
Ernst L, Zieglowski L, Schulz M, Moss M, Meyer M, Weiskirchen R, Palme R, Hamann M, Talbot SR, Tolba RH
Decrease of renal resistance during hypothermic oxygenated machine perfusion is associated with early allograft function in extended criteria donation kidney transplantation.
Sei Rep. 2020;10(1): 17726 (Impact Factor (2018)=4.011, Typ=Article; Journal Article; Research Support. Non-U.S. Gov't)
Meister FA, Czigany Z, Rietzler K, Miller H, Reichelt S, Liu WJ, Boecker J, Moeller MJ, Tolba RH Hamesch K, Strad P, Boor P, Stoppe C, Neumann UP, Lurje G
Decrease of renal resistance during Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion is associated with early allograft function in extended criteria donation kidney transplantation - a prospective pilot study.
Transpl Int. 2020;33 2: 34-34 (Impact Factor (2018)=3.526, Typ=Meeting Abstract)
Meister F, Czigany Z, Rietzler K, Miller H, Reichelt S, Becker J, Moller M, Tolba R, Strad P, Stoppe C, Neumann U, Lurje G
Remote vitals monitoring in rodents using video recordings.
Biomed Opt Express. 2019;10(9): 4422-4436 (Impact(2017)=3.482, Typ=Article; Journal Article)
Kunczik J, Barbosa Pereira C, Zieglowski L, Tolba R, Wassermann L, Häger C, Bleich A, Janssen H, Thum T, Czaplik M
The Influence of Different Fat Sources on Steatohepatitis and Fibrosis Development in the Western Diet Mouse Model of Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH).
Front Physiol. 2019;10: 770 (Impact(2017)=3.394, Typ=Article; Journal Article)
Drescher HK, Weiskirchen R, Fülöp A, Hopf C, de San Román EG, Huesgen PF, de Bruin A, Bongiovanni L, Christ A, Tolba R, Trautwein C, Kroy DC
The Impact of a Nitric Oxide Synthase Inhibitor (L-NAME) on Ischemia?Reperfusion Injury of Cholestatic Livers by Pringle Maneuver and Liver Resection after Bile Duct Ligation in Rats.
Int J Mol Sci. 2019;20(9) (Impact(2017)=3.687, Typ=Article; Journal Article)
Iwasaki J, Afify M, Bleilevens C, Klinge U, Weiskirchen R, Steitz J, Vogt M, Yagi S, Nagai K, Uemoto S, Tolba RH
In vivo endothelialization and neointimal hyperplasia assessment after angioplasty of sheep carotid artery with a novel polycarbonate polyurethane patch.
J Biomater Appl. 2019;34(2): 208-218 (Impact(2017)=2.082, Typ=Article; Journal Article)
Jalaie H, Steitz J, Afify M, Barbati ME, Hoeft K, Assar MAM, Hermanns-Sachweh B, Tolba RH, Jacobs MJ, Schleimer K
Perspective review of optical imaging in welfare assessment in animal-based research.
J Biomed Opt. 2019;24(7): 1-11 (Impact(2017)=2.367, Typ=Review; Journal Article)
Pereira C, Kunczik J, Bleich A, Haeger C, Kiessling F, Thum T, Tolba R, Lindauer U, Treue S, Czaplik M
A Dual Protective Effect of Intestinal Remote Ischemic Conditioning in a Rat Model of Total Hepatic Ischemia.
J Clin Med. 2019;8(10) (Impact(2017)=5.583, Typ=Article; Journal Article)
Czigany Z, Hata K, Lai W, Schwandt T, Yamamoto Y, Uemoto S, Tolba RH
New Large Animal Model for Aortic Aneurysms in the Viscerorenal Segment.
J Surg Res. 2019;240: 156-164 (Impact(2017)=2.051, Typ=Article; Journal Article; Research Support,
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Kalder J, Isfort P, Reinartz SD, Gremse F, Yamoah GG, Gesche V, Kotelis D, Tolba R, Jacobs MJ, Jalaie H
Systematic Review on Characteristics and Reporting Quality of Animal Studies in Liver Regeneration Triggered by Portal Vein Occlusion and Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy: Adherence to the ARRIVE Guidelines.
J Surg Res. 2019;235: 578-590 (Impact(2017)=2.051, Typ=Review; Journal Article; Research Support,
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Tihanyi DK, Szijarto A, Fülöp A, Denecke B, Lurje G, Neumann UP, Czigany Z, Tolba R
Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion of Extended Criteria Kidney Allografts from Brain Dead Donors: Protocol for a Prospective Pilot Study.
JMIR Res Protoc. 2019;8(10): e14622 (Impact: liegt nicht vor, Typ=Article; Journal Article)
Meister FA, Czigany Z, Bednarsch J, Böcker J, Amygdalos I, Morales Santana DA, Rietzler K, Moeller M, Tolba R, Boor P, Rohlfs W, Neumann UP, Lurje G
Performance of severity parameters to detect chemotherapy-induced pain and distress in mice.
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Rix A, Drude N, Mrugalla A, Mottaghy FM, Tolba RH, Kiessling F
Size-Tailored Biocompatible FePt Nanoparticles for Dual / Magnetic Resonance Imaging Contrast Enhancement.
Langmuir. 2019;35(32): 10424-10434 (Impact(2017)=3.789, Typ=Article; Journal Article)
Slabu I, Wiemer K, Steitz J, Liffmann R, Mues B, Eisold S, Caumanns T, Mayer J, Kuhl CK, Schmitz-Rode T, Simon U
Machine perfusion for liver transplantation in the era of marginal organs-New kids on the block.
Liver Int. 2019;39(2): 228-249 (Impact(2017)=4.5, Typ=Review; Journal Article; Review; Research Support, Non-U.S. Gov't)
Czigany Z, Lurje I, Tolba RH, Neumann UP, Tacke F, Lurje G
Perfusion-related changes in intestinal diffusion detected by NMR-MOUSE® monitoring in minipigs.
Microvasc Res. 2019;125: 103876 (Impact(2017)=2.465, Typ=Article; Journal Article)
Keschenau PR, Simons N, Klingel H, Reuter S, Foldenauer AC, Vieß J, Weidener D, Andruszkow J, Blümich B, Tolba R, Jacobs MJ, Kalder J
Assessment of Chemotherapy-Induced Organ Damage with Ga-68 Labeled Duramycin.
Mol Imaging Biol. 2019; (Impact(2017)=3.608, Typ=Journal Article)
Rix A, Drude NI, Mrugalla A, Baskaya F, Pak KY, Gray B, Kaiser HJ, Tolba RH, Fiegle E, Lederle W, Mottaghy FM, Kiessling F
Influence of Vitamin C on Antioxidant Capacity of In Vitro Perfused Porcine Kidneys.
Nutrients. 2019;11(8) (Impact(2017)=4.196, Typ=Article; Journal Article)
Bleilevens C, Doorschodt BM, Fechter T, Grzanna T, Theißen A, Liehn EA, Breuer T, Tolba RH, Rossaint R, Stoppe C, Boor P, Hill A, Fabry G
Contactless monitoring of heart and respiratory rate in anesthetized pigs using infrared thermography.
PLoS ONE. 2019;14(11): e0224747 (Impact(2017)=2.766, Typ=Article; Journal Article)
Barbosa Pereira C, Dohmeier H, Kunczik J, Hochhausen N, Tolba R, Czaplik M
Oxygen inhalation improves postoperative survival in ketamine-xylazine anaesthetised rats: An observational study.
PLoS ONE. 2019;14(12): e0226430 (Impact(2017)=2.766, Typ=Journal Article)
Mechelinck M, Kupp C, Krüger JC, Habigt MA, Helmedag MJ, Tolba RH, Rossaint R, Hein M
Publication rates in animal research. Extent and characteristics of published and non-published animal studies followed up at two German university medical centres.
PLoS ONE. 2019;14(11): e0223758 (Impact(2017)=2.766, Typ=Journal Article)
Wieschowski S, Biernot S, Deutsch S, Glage S, Bleich A, Tolba R, Strech D
Cold Preflush of Porcine Kidney Grafts Prior to Normothermic Machine Perfusion Aggravates Ischemia Reperfusion Injury.
Sci Rep. 2019;9(1): 13897 (Impact(2017)=4.122, Typ=Article; Journal Article)
Fabry G, Doorschodt BM, Grzanna T, Boor P, Elliott A, Stollenwerk A, Tolba RH, Rossaint R, Bleilevens C
EIT monitors valid and robust regional ventilation distribution in pathologic ventilation states in porcine study using differential DualEnergy-CT (?DECT).
Sci Rep. 2019;9(1): 9796 (Impact(2017)=4.122, Typ=Article; Journal Article)
Reinartz SD, Imhoff M, Tolba R, Fischer F, Fischer EG, Teschner E, Koch S, Gärber Y, Isfort P, Gremse F
The Role of Macrophage Migration Inhibitory Factor in Remote Ischemic Conditioning Induced Hepatoprotection in a Rodent Model of Liver Transplantation.
Shock. 2019;52(5): e124-e134 (Impact(2017)=3.005, Typ=Article; Journal Article)
Emontzpohl C, Stoppe C, Theißen A, Beckers C, Neumann UP, Lurje G, Ju C, Bernhagen J, Tolba RH, Czigany Z
The reduction of astrocytes and brain volume loss in anorexia nervosa-the impact of starvation and refeeding in a rodent model.
Transl Psychiatry. 2019;9(1): 159 (Impact(2017)=4.691, Typ=Article; Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't)
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