AG Schemionek

Am Beispiel der hämatologischen Neoplasien gelang erstmalig der funktionelle Nachweis einer malignen Stammzellpopulation (Cancer stem cells, CSC). Die gute Zugänglichkeit dieser hämatopoetischen Zellen ermöglichte früh die Aufschlüsselung eines hierarchischen Systems mit Zellen unterschiedlicher Reifheitsgrade und den hämatopoetischen Stammzelle (HSC) an deren Spitze. Gesunde und maligne hämatopoetische Stammzellen (Hematopoietic stem cells, HSC, Leukemic stem cells, LSC) sind sowohl zur Selbsterneuerung (self-renew) als auch zur Ausbildung von differenzierten Zellen befähigt. Sie besitzen somit ähnliche Eigenschaften, welches den gezielten therapeutischen Ansatz erschwert.

Sowohl durch unsere eigenen als auch davon unabhängigen Arbeiten konnte in der Vergangenheit gezeigt werden, dass die leukämische Stammzellpopulation, am Beispiel der CML, unabhängig von ihrem onkogenen Stimulus persistiert. Unser Ziel ist es nun, solche Strukturen zu identifizieren, die eine Resistenz maligner Stammzellen vermittelt. Als Modellerkrankungen kommen hierfür primär die myeloproliferativen Neoplasien (MPN, Fokus: chronische myeloische Leukämie, CML) aber auch die akute myeloische Leukämie (AML) sowie das Multiple Myelom zur Anwendung. Im Rahmen der translationalen Projektteile evaluieren wir dann einen potentiellen therapeutischen Effekt, vermittelt durch den Einsatz von beispielsweise therapeutischen Antikörpern oder small molecule Inhibitoren, unter Anwendung von verschiedenartigen zellulären und komplexen Modellsystemen.

Diese Forschung wird finanziert durch: